Системные ретиноиды в лечении акне

Рассмотрим подробнее тему: Системные ретиноиды в лечении акне - актуальные тенденции и тренды 2019 года.

0
13

Лечение акне ретиноидами

Акне (acne vulgaris) – это хроническое кожное заболевание.Пик проявлений приходится на подростковый возраст, когда распространенность болезни составляет 35-90%, а комедонов – почти 100%.В патофизиологии акне есть 4 основных компонента:

  • аномальная пролиферация и дифференцировка фолликулярных кератиноцитов;
  • гиперплазия сальных желез с повышенной продукцией кожного сала;
  • колонизация фолликулов Propionibacterium acnes;
  • воспалительный ответ, индуцированный неспецифическим и специфическим иммунным ответом.

Ретиноиды – основная характеристика

Терапевтически эффективные синтетические ретиноиды действуют аналогично физиологическим производным витамина А.Для терапевтического использования ретиноидов в клинической практике важно знать механизм воздействия препаратов в тканях тела и понимать этот механизм, поскольку витамин А важен для нормального развития тканей, включая кожный покров.

Витамин А (ретинол) означает все вещества животного происхождения, которые обладают биологической активностью комплекса витамина А.Среди наиболее важных форм витамина А – ретинол, ретинал, ретиноевая кислота.Ретинол – это жирорастворимый витамин, содержащийся в животных продуктах – молоке, сливочном масле, яйцах.В овощах и растительных продуктах витамин А присутствует в форме провитаминов (альфа и бета-каротин).Ретинол транспортируется в периферической крови.

Ретиноиды, присутствующие в клетках, связываются с низкомолекулярными белками, полученными из клеточных ретинолсвязывающих белков или ретиноевой кислоты.Протеиновые рецепторы играют роль в терапевтическом эффекте ретиноидов.Ретинол и ретиноевая кислота далее транспортируются клеткой, после чего связываются с белками ядра, которые участвуют в экспрессии некоторых генов на ядерном уровне, предположительно в виде стероидных гормонов.Обе формы витамина А – ретинол и ретиноевая кислота – регулируют многие биологические функции.

Свойства ретиноидов

Местные (наружные) ретиноиды действуют через рецепторы RAR (рецепторы ретиноевой кислоты – retinoic acid receptors) и RXR (рецепторы X рецепторов – retinoid X receptors).RAR и RXR-рецепторы имеют подтипы α, β, γ.В человеческой коже является самым частым RARγ и RXRα.RARγ – это важный регулятор эффективности ретиноидов, но он также ассоциируется с побочными проявлениями при использовании (раздражение кожи, сильный зуд, покраснение).RAR-рецепторы представляют собой пространство для образования новых синтетических ретиноидов, обладающих другими или улучшенными свойствами и переносимостью.Цитоплазматический связывающий белок CRABP I и CRABP II (связывающий белок клеточной ретиноевой кислоты – cellular retinoic acid binding protein) модулируют внутриклеточную концентрацию ретиноевой кислоты и влияют на ее перенос в ядро.

Как действуют ретиноиды в косметологии

Ретинальдегид, ретинол и его сложные эфиры – естественные предшественники ретиноевой кислоты.Их контролируемое превращение в ретиноевую кислоту эпидермальными кератиноцитами и свойства, не зависящие от активности рецепторов, используют в косметике.Ретинальдегид, хорошо переносящийся, является наиболее эффективным косметическим ретиноидом.Ретинальдегид, благодаря альдегидной группе, также действует против P.acnes и Staphylococcus sp., благодаря чему применяется в лечении акне.

Препараты ретиноидов от акне

В настоящее время существует 3 поколения синтетических ретиноидов, из которых 1 и 3 поколения используются в местной терапии угревых высыпаний (производятся в форме кремов, гелей, мазей).Они отличаются в зависимости от эффекта, устойчивости, раздражающего потенциала.Местные ретиноиды 3 поколения имеют различную химическую структуру, не содержат ретиноевой кислоты, но при связывании с ретиноидными рецепторами сохраняют активность ретиноидов.2 поколение – системные лекарства – препараты для приема внутрь (производятся в таблетках, капсулах).

I поколение

Ретиноиды 1 поколения включают третиноин (all-trans-retinoic acid) и изотретиноин (13-cis-retinoic acid).Третиноин был первым местным ретиноидом и использовался для лечения акне с 1971 года.Третиноин связывается с RAR и метаболитом третиноина, 9-цис-ретиноевой кислотой, с рецепторами RXR.Кроме того, третиноин активируется и связывается с CRABP II.Высокий потенциал раздражения третиноина объясняется неизбирательным действием и связыванием с CRABP II.Другой недостаток третиноина – его высокая нестабильность при воздействии света и кислорода, также он относительно быстро разрушается в составе косметики.Изотретиноин не связывается непосредственно с ретиноидными рецепторами, его механизм остается неясным.

II поколение

Это поколение включает этретинатный эфир.Поскольку вещество в больших дозах токсично, оно было заменено активным кислотным метаболитом ацитретином.

III поколение

Адапален (производный нафтойной кислоты) – это ретиноид 3 поколения, с селективностью к рецепторам RARβ и RARγ; он не связывается с CRABP.Эти ретиноиды от прыщей начали использоваться в 1996 году.Они характеризуются улучшенными свойствами: большей переносимостью и стабильностью.Адапален обладает меньшим потенциалом раздражения, более устойчив к воздействию солнца и окислению бензоилпероксидом.Липофильная структура обеспечивает большее проникновение в сальные фолликулы.

Средство при невоспалительных поражениях в отношении эффективности сопоставимо с Третиноином.Изотретиноин сопоставим с Адапаленом, превосходит Третиноин.При воспалительных поражениях эффективность Адапалена, Третиноина и Изотретиноина сопоставима.

Лучший профиль толерантности имеет Адапален, за которым следует Изотретиноин и Третиноин.Такаротин, также местный ретиноид 3 поколения, используемый за рубежом для лечения акне и псориаза, в нашей стране не зарегистрирован.

Преимущества ретиноидов в лечении акне

Пероральный Изотретиноин – наиболее эффективный препарат в лечении тяжелых и резистентных форм прыщей на лице и теле.Изотретиноин относится к группе синтетических ретиноидов I поколения.Уникальный эффект препарат – способность связываться с белком через ретиноевую кислоту.Эта связь обеспечивает устойчивость к быстрому распаду.Средства на основе Изотретиноина действуют на все 4 основных этиопатогенетических факторов акне:

  • уменьшают секрецию кожного сала;
  • нормализуют пролиферацию волосяных фолликулов;
  • уменьшают колонизацию Propionibacterium acnes;
  • подавляют воспалительные проявления.

Системное применение Изотретиноина было одобрено FDA (Food and Drug Administration) для лечения акне в 1982 г.В 2012 г.была проведена переоценка показаний для лечения в целях предотвращения постоянных последствия заболевания с симптомами изъязвления.Таким образом, в соответствии с руководством 2012 г.пероральное лечение Изотретиноином было рекомендовано в качестве метода 1-го выбора для следующих форм акне:

  • тяжелые формы;
  • умеренные формы;
  • средне-тяжелые формы.

Системные препараты назначает врач с учетом особенностей заболевания.Они принимаются только по назначению, строго по рекомендации специалиста, несмотря на то, что лекарства можно приобрести без рецепта.Ни в коем случае нельзя превышать рекомендуемое количество препарата!

Изотретиноин противопоказан к назначению во время вынашивания ребенка, при грудном вскармливании! Ввиду негативного влияния на плод лучше отказаться от терапии любыми ретиноидами при беременности и лактации.Также они не рекомендуются детям до 12 лет.Данные о безопасности использования людей из этих групп отсутствуют или недостаточны.Необходимо следовать описанию характеристик отдельных препаратов.

Локальные ретиноиды, ввиду их антикомендонных и противовоспалительных свойств, действительно способствуют очищению кожи от воспалений.Средства используются для лечения и умеренной степени акне.Они применяются либо в виде монотерапии, либо в составе комбинированной терапии.В комбинированном лечении вместе с ретиноидами следует использовать несколько средств одновременно: ретиноиды + препараты с антимикробной активностью.По мнению европейских научных рекомендаций, для лечения прыщей показаны локальные ретиноиды в качестве монотерапии.Они используются как лечение первого выбора, являющееся более предпочтительным, чем применение системных препаратов.

Локальное лечение необходимо проводить длительно! Важно знать, что в первые недели возможно ухудшение состояния, которое со временем нормализуется и улучшится.

Благодаря лечебным свойствам локальных ретиноидов, не вызывающих резистентность бактерий, они также пригодны для поддерживающей терапии.

Особенности использования ретиноидов при акне

В начале лечения часто возникают местные побочные реакции, вызванные раздражением кожи.Они включают в себя эритему, сухость, зуд, жжение.Их частота и степень тяжести зависят от типа и концентрации препарата, способа введения, типа кожи, использования увлажняющих средств, влияния внешних факторов окружающей среды.Рекомендуется уменьшить воздействие солнца, использовать солнцезащитные кремы, избегать холода, ветра, влажной среды.

Заключение

Ретиноиды играют первостепенную роль в лечении акне.Их воздействие на микрокетоны – важный фактор предотвращения появления видимых проявлений заболевания.Благодаря способностям кератинизации и противовоспалительным свойствам средства действуют как на комедоны, так и на воспалительные формы болезни.

Системные ретиноиды (изотретиноин: роаккутан, акнекутан) для лечения акне

Для системного лечения (т.е.лечения всего организма) используется Изотретиноин (это международное непатентованное название), который принимается внутрь и выпускается под несколькими торговыми (фирменными) названиями:

Оба указанных препарата содержат изотретиноин, но Акнекутан сделан по более прогрессивной технологии LIDOSE и имеет меньше побочных эффектов.Рассмотрим оба препарата подробнее.

Предупреждение: указанные препараты НЕ предназначены для самолечения.Из-за наличия серьезных побочных эффектов лечение обязательно должно проходить под наблюдением дерматолога.

Роаккутан применяется с 1982 года.Выпускается в капсулах по 10 и 20 мг для приема внутрь.В упаковке 30 капсул.Средняя цена упаковки по 20 мг в Москве на 1 декабря 2013 года — 2400 рублей.

Назначается из расчета 0,4-1,0 мг/кг в сутки (оптимально 0,5 мг/кг) и принимается в течение 16 и более недель равными частями 2 раза в день после еды до достижения курсовой (общей, суммарной) дозы 120 мг/кг.

Пример расчета дозы Роаккутана для человека массой 60 кг:
60 кг × 0.67 мг/кг = 40 мг.Цифра 0.67 подобрана для удобства, чтобы ежедневно принимать Роаккутан по 1 капсуле (20 мг) утром и вечером после еды.

Длительность приема полной курсовой дозы: 120 / 0.67 = 179 дней, то есть 25 полных недель и еще 4 дня.

Требуемое количество упаковок по 20 мг на курс лечения: (179 дней × 2 капс./день) / 30 капс./упак.= 12 упаковок.

Ориентировочная стоимость полной курсовой дозы Роаккутана в данном расчете равна: 12 упаковок × 2400 руб./упак.= 28 800 руб.

Если нужен повторный курс Роаккутана, перерыв между курсами должен составлять не меньше 8 недель.

Роаккутан взаимодействует с ретиноевыми рецепторами сальных желез, что приводит к ряду полезных эффектов:

  • подавление секреции кожного сала.Наибольшее снижение секреции отмечается через месяц лечения (на 80-90%), после отмены препарата секреция снижена еще несколько месяцев и затем медленно возвращается к исходным значениям.
  • в угрях надолго снижается количество бактерий Propionibacterium acnes.
  • уменьшается образование комедонов за счет нормализации деления эпителиальных клеток устьев волосяных фолликулов и протоков сальных желез.
  • отмечается противовоспалительное действие за счет регулирования активности лейкоцитов.

Показания к назначению Роаккутана (он назначается преимущественно больным мужского пола):

  • тяжелые формы акне,
  • склонность к образованию рубцов,
  • неэффективность лечения антибиотиками.

Несмотря на высокую эффективность Роаккутана, его побочные эффекты довольно многочисленны и опасны, поэтому лечение должно проводиться под контролем дерматолога.Большинство побочных эффектов обусловлены гипервитаминозом A:

  • тератогенность (появление врожденных пороков развития плода).На сперматогенез изотретиноин не действует, поэтому мужчинам нет необходимости предохраняться,
  • сухость слизистых и снижение слезовыделения,
  • конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза), увеличение количества стафилококка в конъюнктиве,
  • ринит (воспаление слизистой носа) и колонизация ее стафилококком,
  • хейлит (воспаление слизистой оболочки губ),
  • уретрит (воспаление слизистой оболочки мочеиспускательного канала),
  • зуд,
  • носовые кровотечения,
  • бронхит (воспаление бронхов),
  • поредение волос,
  • головная боль,
  • тошнота,
  • умеренная болезненность в мышцах,
  • скованность и боли в суставах (артралгии), воспаление сухожилий,
  • изредка бывают временное снижение слуха через 1-3 недели лечения, временная близорукость, необратимая катаракта (помутнение хрусталика).
  • на 4-8-й неделе лечения возможно появление фульминантных угрей и узловатой эритемы (даже при лечении низкими дозами изотретиноина).

Ранее считалось, что Роаккутан может увеличивать количество депрессий и склонность к суициду, что часто бывает при тяжелых акне (см.оценку качества жизни), но при более детальном рассмотрении оказалось, что это не так, а успешное лечение акне Роаккутаном улучшает психологическое состояние пациентов.

При лечении требуется обязательное наблюдение дерматолога и регулярное выполнение анализов крови:

  1. общий (клинический) анализ крови (возможна анемия);
  2. биохимический анализ крови по ряду показателей:
    • АСТ, АЛТ (возможен рост активности трансаминаз),
    • холестерин, триглицериды (возможна гиперлипидемия),
    • щелочная фосфотаза.

Анализы крови выполняются до начала лечения и через месяц после его начала.При отсутствии отклонений следующий анализ каждый раз назначается через 3 месяца.Если наметился рост каких-либо показателей — ежемесячно.

Низкодозированные схемы лечения Роаккутаном

В целях борьбы с побочными эффектами на Западе часто практикуют комбинацию сниженной суточной дозы изотретиноина (10-20 мг/сутки) с наружным лечением ретиноидами (0.05%-ный крем с изотретиноином).

Известна также схема лечения низкими дозами изотретиноина по 5-10 мг в сутки (до общей дозы 1-15 мг/кг) при себорее (повышенной секреции кожного сала), поздних и экскориированных угрях, у лиц с психосоматическими нарушениями (болезнями тела, развивающимися под влиянием психогенных факторов).

Рекомендации по борьбе с побочными эффектами

Во время приема Роаккутана нежелательно принимать алкоголь (снижается эффект лечения).

Рекомендуется использовать средства ухода за кожей для профилактики и лечения сухости кожи и губ (хейлита).

(В РФ — Акнекутан, в Украине — Акнетин, в Беларуси оба не зарегистрированы)

В течение 20 лет Роаккутан был единственным препаратом изотретиноина для приема внутрь, пока в 2001 г.не была запатетована новая технология производства LIDOSE.Ее суть в наличии двух дополнительных компонентов в составе препарата Акнекутан, которые обеспечивают хорошее растворение и улучшенное (на 20%) всасывание изотретиноина из кишечника, меньше зависящее от приема пищи.

Акнекутан аналогичен Роаккутану, однако капсулы Акнекутана содержат по 8 или 16 мг изотретиноина.Рекомендованную суточную дозу (0,4-0,8 мг/кг, в тяжелых случаях до 2 мг/сут.) принимают 1 раз в день или делят на 2 приема в день во время еды.Суммарная курсовая доза — 100-120 мг/кг, принимается за 16-24 недели.Цена акнекутана в Москве на 1 декабря 2013 года — 1 650 руб.за 30 капсул по 16 мг.

Показания те же, что и для Роаккутана.При плохой переносимости можно принимать в меньшей дозе, но более длительно.Повторный курс возможен не раньше 8 недель после окончания предыдущего.

Побочные эффекты Акнекутана, в принципе, те же самые, что и у Роаккутана, однако сообщается об отсутствии:

  • алопеции (облысения),
  • головной боли,
  • диспепсии (расстройство пищеварения),
  • паронихии (воспаление околоногтевого валика пальца).

Местные и системные ретиноиды в лечении акне

Акне — частое заболевание кожи, характеризующееся поражением сально-волосяных фолликулов.В патогенезе заболевания выделяют следующие факторы: избыточная продукция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, колонизация бактерий Propionibacterium acne, воспалительные реакции в фолликулах и окружающей дерме.

Существуют различные методы лечения акне

Наиболее эффективной является лечение акне с использованием препаратов, влияющих, как минимум, на два основных патогенетических фактора заболевания.Местные ретиноиды действуют на предшественники всех элементов акне — микрокомедоны, разрывая цепь развития угревых высыпаний, ноиды оказывают мощное комедонолитическое действие, а препараты последнего поколения (адапален), кроме того, обладают выраженным противовоспалительным действием.Системные ретиноиды являются единственными представителями в арсенале противоугревых терапевтических средств, которые действуют на все звенья патогенеза акне:

  • образование кожного сала,
  • комедогенез,
  • колонизация бактерий.

Материалы и методы лечения акне

Диагностическое обследование пациентов включало данные анамнеза; клиническую оценку тяжести заболевания акне.Проводились дополнительные обследования: посев содержимого пустул с определением его чувствительности к антибиотикам; исследование иммунного статуса пациентов, гормональные исследования сыворотки крови, УЗИ органов малого таза.

Результаты исследования.Под нашим наблюдением находилось 280 больных акне.Их возраст колебался от 14 до 49 лет.Длительность течения заболевания акне отмечалась от полугода до 16 лет.

  • у 190 больных акне были отнесены к юношеским,
  • у 71 — к менструальным,
  • у 8 — к поздним гиперандрогенным,
  • у 2 — к медикаментозным провоцированным,
  • у 2 пациентов были выявлены инверсные акне
  • и у 7 — допинговые (бодибилдинговые).

Средняя тяжесть течения этого заболевания кожи была установлена у 176 пациентов, тяжелое течение было зарегистрировано у 88 человек и очень тяжелое — у 16.

Клиническая картина акне характеризовалась невоспалительными (закрытые и открытые комедоны) и воспалительными элементами (папулы, пустулы, узлы, кисты, конглобатные и абсцедирующие угри).Узловато-кистозная форма акне была выявлена у 81 пациента, папуло-пустулезная — у 198, конглобатная — у 41 больного, абсцедирующая — у 27 человек.

18 пациентам с юношескими акне был назначен пероральный прием Роаккутана (изотретиноин).Из них у 14 пациентов было установлено тяжелое течение заболевания и у 4 — очень тяжелое.

У всех пациентов воспалительные акне были представлены узловато-кистозными элементами, у 13 — папуло-пустулезными, у 10 человек были выявлены конглобатные и у 7 — абсцедирующие угри.Практически у всех пациентов наблюдалось сочетание различных клинических форм акне.

Роаккутан для лечения акне назначался в зависимости от массы тела пациентов.

  • Суточная доза составляла 0,5 — 0,7 мг/кг.
  • Курс лечения акне Роаккутаном длился от 4 до 7 месяцев.
  • До начала лечения и ежемесячно во время лечения проводился биохимический мониторинг сыворотки крови пациентов.

20 пациентам со средним течением заболевания в качестве препарата местной терапии назначался местный ретиноид нового поколения — Дифферин (адапален).Клиническая картина в этой группе пациентов характеризовалась папуло-пустулезными и узловато-кистозными элементами.В обеих группах было зарегистрировано значительное улучшение состояния кожи с регрессом воспалительных акне на 70-80 %.

Заключение: Рекомендуется применение местного ретиноида нового поколения — адапалена у больных с легким и средним течением акне.При тяжелом и очень тяжелом течении заболевания в качестве препарата первого ряда следует назначать системный ретиноид — Роаккутан.

Адаскевич В.П., Катина М.А.Витебский государственный медицинский университет (г.Витебск)

Лечение угрей ретиноидами

Что такое ретиноиды?

К группе ретиноидов относятся активные вещества, по своей структуре приближенные к витамину А или обладающие похожими свойствами.Ретиноиды успешно используются при лечении угрей уже более 45 лет.

Вещества группы ретиноидов делятся на две группы:

1.Природные – те, которые содержатся в естественной среде.Это ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота.

2.Синтетические (ароматические) – вещества, созданные в лабораторных условиях.Это этретинат, ацитерин, адапален, тазаротен.
Все они благоприятно переносятся человеком, входя в состав лекарственных препаратов.Это обусловлено тем, что человеческий организм содержит ферментативные и рецепторные системы, способные воспринимать ретиноиды и метаболизировать их.

На состояние кожи препараты этой группы влияют следующим образом:

1.Улучшают ороговение.
2.Обладают заживляющим эффектом.
3.Уменьшают выделение кожного жира.

Последнее относится в основном к лекарствам, в состав которых входит ретиноевая кислота (третиноин и изотретиноин).Именно они препараты считаются наиболее эффективными при лечении угревой сыпи.Но, конечно, действие кислоты на кожу снижением салоотделения не ограничивается.Сюда относится также:

1.Облегчение очищения протоков сальных желез.
2.Отшелушивание рогового слоя фолликулярного и интерфолликулярного эпителия.
3.Снижение количества P.acnes.
4.Противовоспалительное действие.
5.Предотвращение появления и устранение комедона, рубцов.

Ретиноевая кислота используется в качестве компонента препаратов как для наружного, так и для внутреннего применения.При тяжелых формах угревой сыпи или слабом воздействии других препаратов часто назначают Роаккутан и Ретинола пальмитат.

Роаккутан (изотретиноин)

Препарат выпускается в форме капсул по 0,01 и 0,02 №30 для перорального применения.Применяется дважды в день после приема пищи, курс лечения составляет 12-16 недель.При необходимости назначается второй курс после 8-недельного перерыва.Количество препарата рассчитывается в зависимости от массы тела.В сутки рекомендуется принимать не более 0,5 мг Роаккутана на 1 кг веса.Основное действие лекарства заключается в том, что он способствует сужению протоков сальных желез, в результате чего секреция кожного сала уменьшается.Степень сужения зависит от количества препарата, наибольший эффект виден спустя 2 недели после начала лечения.Как правило, показатель уменьшения салообразования составляет 80-90%.После завершения курса лечения препарат не прекращает действие в течение еще нескольких месяцев, однако после состояние желез возвращается к изначальному уровню.

Количество угрей снижается благодаря приему изотретиноина, который также способствует замедлению формирования комедонов.Этот же препарат обладает противовоспалительным эффектом за счет того, что оказывает влияние на процессы хемотаксиса и фагоцитоза.
Хотя Роаккутан и является высокоэффективным лекарственным препаратом, его применение ограничено из-за побочных эффектов, в основном таких, как тератогенность и эмбриотоксичность.По этой причине данный препарат в большинстве случаев рекомендуется при лечении лиц мужского пола, а не женского.К прочим побочным эффектам относятся:

1.Сухость слизистых оболочек.
2.Хейлит.
3.Конъюктивит.
4.Ринит.
5.Течение крови из носа.
6.Зуд.
7.Бронхит.
8.Уретрит.
9.Выпадение волос.
10.Головная боль.
11.Тошнота.
12.Гиперлипидемия.
13.Увеличение актичности трансаминаз.
14.Наклонность к анемии.
15.Артралгии.
16.Скованность суставов.
17.Тендинит.
18.Снижение слезоотделения.
19.Увеличение количества золотистого стафилококка в конъюнктивальной флоре.
20.Транзиторная острая миопия.
21.Необратимая катаракта.
22.Назальный вестибулит.
23.Колонизация слизистой носа золотистым стафилококком.

Кроме этого, у лиц, принимающих, Роаккутан, наблюдается наклонность к депрессии и суициду.По этой причине данный препарат запрещен для лечения в ряде стран.Также зачастую невозможным его использование делает высокая стоимость лекарства.При лечении и после него необходим постоянный контроль дерматолога с контролем функционирования печени.Заграницей перечисленные выше недостатки лекарства пытаются компенсировать сочетанием низкой суточной дозы Роаккутана и наружной терапии ретиноидами.Как показывает практика, этот подход действенен, однако в России он не получил распространения.

Раствор ретинола пальмитата (витамина А) в масле 100000 МЕ/мл

Это продукт производства ЗАО «Ретиноиды».Действие его заключается в том, что снижается процесс салоотделения, ороговения, усиливается пролиферация эпителиоцитов.Сюда же относится стимуляция гуморального и точного иммунитета, функции макрофагов, усиление эритро — и миелопоэза, активация эпителизации во внутренних органах, улучшение темновой адаптации, сдерживание роста эпителиальных опухолей.

Не рекомендуется замена препарата более дешевым аналогом – ретинола ацетатом, поскольку последний под действием гидролаз превращается в ретинол, который в кишечнике этерифицируется до ретинола пальмитата и усваивается в таком виде.Оригинальный же препарат усваивается в чистом виде без подобных шагов, что повышает его эффективность.
После всасывания препарат:

1.Запасается в печени с липопротеином.
2.Поступает в кровь с ретинол-связывающим белком и преальбумином.

После этого он опознается клетками-мишенями и усваивается в них.Активность вещества на клеточном уровне обусловлена наличием двух типов ядерных рецепторов, способных менять экспрессию генов.Период полувыведения ретинола – около суток.Витамин частично реабсорбируется в почках и в дальнейшем выводится.Срок полного выведения – около 30 дней.
Для проявления эффекта необходимо употребление препарата от 300 000 МЕ в сутки.Продолжительность лечения составляет 12-16 недель, на всем протяжении количество лекарства остается неизменным.Перед повторным лечением необходим перерыв от 4 до 8 недель.Рекомендуется принимать лекарство перед сном или сразу же после пробуждения.Вещество лучше усваивается в присутствии жиров, поэтому во время приема следует съесть бутерброд с маслом, 2-3 столовых ложки сметаны или другую жирную пищу.Раствор ретинола пальмитата дозируется каплями из глазной пипетки или с помощью специальной капельницы.Одна капля содержит 3300 МЕ препарата.При назначении больших доз используется шприц объемом от 1 до 5 мл, в который набирают 1-3 мл раствора, выливают на ложку и принимают внутрь.На воздухе и свете витамин А быстро разрушается, поэтому в процессе производства применяется технология, предохраняющая ретинол от разрушения в процессе хранения.Однако после открывания флакона вещество разрушается, отсюда могут возникнуть трудности с дозировкой.Открытый флакон хранится в холодильнике плотно закрытым не более 2 недель.Ретинола пальмитат менее эффективен, чем Роаккутан, однако он выигрывает в стоимости и переносимости организмом.

Наружные препараты

Для людей с угревой сыпью формы средней тяжести использование этого типа лекарственных препаратов особенно удобно, поскольку делает возможным местное применение ретиноидов.Иногда невозможно из-за вероятности возникновения побочных эффектов.
Из лекарств данного вида изотретиноин содержится в:

1.Ретиноевой мази 0,1%
2.Ретиноевой мази 0,05%
3.Изотрексе — изотретиноиновом геле, который, однако, в России не пользуется широким распространением.

Ретиноевая мазь — это лекарственный препарат, разработанный ЗАО «Ретиноиды», которое и занимается его выпуском.Она имеет желтоватый цвет, не обладает запахом, быстро впитывается в кожу.При изучении ее свойств было доказано отсутствие аллергизирующего, канцерогенного, мутагенного воздействия на организм человека.Таким образом, мазь является безопасным лекарственным препаратом и не имеет побочных эффектов.Это объясняет проведенный эксперимент.При применении мази концентрация 13-цис-ретиноевой кислоты составила не более 60,6 нг/мл.Этот же показатель при назначении Роаккутана достиг 2000 нг/мл.Следовательно, вероятность возникновения последствий во втором случае в разы больше.

Что касается изотретиноинового геля, даже при применении его в дозе в 12 раз больше нормальной, содержание этого вещества в плазме крови будет настолько ничтожным, что его невозможно будет измерить.Заграницей это лекарство весьма популярно.
При наружном лечении угрей также широко используются синтетические ретиноиды (адапален, тазаротен) и изомеры ретиноевой кислоты (третиноин и изотретиноин).
Транс-ретиноевая кислота содержится в таких препаратах, как:

1.Ретин-А.
2.Локацид.


Среди наружных лекарственных средств – в ретиноевой мази и Ретасоле.Адопален входит в состав Дифферина.

Лекарственные средства с тазаротеном в России пока не используются.
Во время лечения наружными средствами их рекомендуется наносить на чистую и сухую кожу не чаще, чем 2 раза в день.Курс лечения составляет, как правило, от 12 до 16 недель.
Лекарства, содержащие третиноин, производятся в концентрации 0,1% или 0,005% в виде гелей, кремов, растворов.Их использование показано при лечении угревой сыпи легкой степени, повышенном выделении кожного жира и невозможности использования бензоилпероксида.Комедолитическое действие третиноина способствует нормальной кератинизации эпителия, предотвращая воспаления.Также этот препарат обладает антибактериальным эффектом.Применение третиноина может сопровождаться возникновением контактного дерматита.Также пациенту рекомендуется избегать прямого воздействия солнечных лучей.Спустя около 3 недель после начала лечения может наблюдаться обострение и повышенное образование пустулезных высыпаний, которое проходит со временем.Регулярный прием препарата необходим на протяжении 6 месяцев, после чего его использование можно снизить до 2-3 раз в неделю.Препараты этого типа широко распространены за рубежом, в России отдают предпочтение 13-цис-ретиноевой кислоте.

Ретиноевая мазь 0,1% и 0,05%

Это препарат, в состав которого входят изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), представляющий собой биологически активную форму витамина А.Действие мази заключается в том, что она способствует уменьшению выделения кожного жира, снижает воспаление, повышает защитную функцию кожи и ускоряет ее восстановление.Данный лекарственный препарат назначается при лечении нетяжелых форм угревой сыпи и себореи, не требует применения дополнительных средств.Утром и вечером мазь наносится на чистую кожу тонким слоем, через час при желании сухой салфеткой можно удалить излишки.Макияж допускается делать также не раньше, чем через час.Курс лечения длится от 14 до 16 недель, однако возможны и более долгие сроки.На второй недели использования мази возможно кратковременное обострение.Как только появится первый положительный эффект, количество препарата можно немного уменьшить без потери его эффективности.Последнее возможно при использовании препарата одновременно с кортикостероидными средствами.

Выпускается в форме раствора для наружного применения.Имеет вид прозрачной маслянистой светло-желтой жидкости.Дважды в день раствор наносится на чистую кожу тонким слоем на пораженные участки кроме губ, крыльев носа, области вокруг глаз.Чем лучше эффект, тем меньшее количество препарата можно использовать.Если кожа отличается особой чувствительностью, лечение можно начинать сразу только с одного применения Ретасола в день.

Чтобы избежать пересушивания и шелушения кожи, рекомендуется использовать мягкие средства для умывания, не содержащие спирта.Избегайте попадания препарата на область глаз! Продолжительность лечения Ретасолом составляет 12-16 недель, если в процессе не возникло каких-то побочных эффектов, прием препарата можно продолжить.

Для лечения легких форм угрей допустимо использовать только Ретасол или только ретиноевую мазь.Средние формы угревой сыпи требуют совмещения данных средств с антибактериальными препаратами.Это позволяет сделать подбор лекарств более индивидуальным.Например, при высокой жирности кожи лучше подойдет Ретасол, при меньшей с преобладанием папул – ретиноевая мазь.И тот, и другой препарат можно применять детям.

Препарат для наружного применения.Его компонентом является адапален, имеющий схожее действие с ретиноидами.Дифферин производится в виде крема или геля и наносится на пораженные участки один раз в день перед сном.Лекарство не вызывает тяжелых побочных эффектов и легко усваивается организмом.Чтобы избежать шелушения кожи, не рекомендуется использовать грубые спиртосодержащие вещества во время мытья.Препарат можно назначать детям с 7 лет и комбинировать с другими лекарственными средствами (чаще всего его используют с антибактериальными препаратами).

Представляет собой синтетический ацетиленовый ретиноид.Курс лечения составляет 12 недель, на всем его протяжении препарат используется 1 раз в день в виде 0,1% и 0,05% геля.

Побочные эффекты при системном лечении угрей ретиноидами

Все без исключения ретиноиды способны вызывать побочные эффекты, среди которых наиболее опасными являются эмбриотоксичность и тератогенность.По этой причине женщинам, которые могут иметь детей, данные препараты внутрь назначаются лишь при отсутствии беременность и надежной контрацепции.Перед началом курса пациентку уведомляют о возможных последствиях при несоблюдении ею мер предосторожности.Заграницей в таких случаях лечение не начинают без подписания пациенткой специальной формы.Наружное применение при наступлении беременности также прекращается.Побочных эффектов для половой системы мужчин у ретиноидов не наблюдается.

Первая-вторая неделя лечения в большинстве случае характеризуется обострением.На лице пациента может проявляться покраснение, шелушение, зуд.Поэтому лучше отложить лечение, если предстоят важные жизненные события.Эти симптомы проходят в течении нескольких дней без посторонней помощи и после не повторяются.На протяжении всего курса лечения может наблюдаться сухость в уголках губ и небольшие трещинки, шелушение кожи.Это нейтрализуется посредством использования увлажняющих средств для кожи и ограничением контакта с моющими средствами при умывании и мытье.

Список возможных побочных эффектов:

1.Конъюнктивит.
2.Сухость слизистой носа.
3.Течение крови из носа.
4.Уретрит.
5.Повышение содержания трансаминаз и липидов в крови.
6.Повышенная чувствительность кожи к воздействию солнца.

Поэтому на всем курсе лечения регулярно проводится биохимический анализ крови.Также рекомендуется пользоваться средствами от загара и избегать попадания на кожу прямых солнечных лучей.

Противопоказания при лечении акне ретиноидами

1.Беременность.
2.Кормление грудью.
3.Отклонения в биохимическом анализе крови.
4.Почечная недостаточность.
5.Печеночная недостаточность.
6.Гипервитаминоз А.
7.Непереносимость компонентов препарата.

Употребление ретиноидов одновременно и внутрь, и наружно не рекомендуется.Также нежелательно ультрафиолетовое облучение, препараты и процедуры с кератолитическим и отшелушивающим эффектом.Кроме того, действие ретиноидов ослабляют глюкокортикостероидные препараты и алкоголь.

Эффективность системных ретиноидов при акне

Автор: Олисова О.Ю.(ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва)

В статье приводятся сведения об эпидемиологии, патогенезе и лечении акне, прежде всего, среднего и тяжелого течения.Тактика лечения больных вульгарными угрями определяется клинической формой и тяжестью заболевания, возрастом и полом больного, сопутствующими заболеваниями, предшествующим лечением и его эффективностью, особенностями развития и течения рецидивов, их длительностью.В статье обсуждаются подходы к терапии различных форм акне.Основное внимание уделяется системным ретиноидам, их механизму действия, эффективности, побочным явлениям и причинам возникновения рецидивов.Одним из эффективных современных ретиноидов является Акнекутан, который по эффективности сопоставим с оригинальным препаратом, но имеет ряд преимуществ.В статье рассмотрены особенности фармакокинетики препарата изотретиноин (Акнекутан), с учетом существенной роли кишечно-печеночной рециркуляции.Созданный на базе современной технологии Lidose, Акнекутан содержит 2 дополнительных компонента, благодаря которым увеличивается растворенная фракция изотретиноина в каждой капсуле, и препарат более полно усваивается в пищеварительном тракте по сравнению с обычной формой изотретиноина.Эффективность и безопасность препарата Акнекутан подтверждена многолетним опытом собственных клинических наблюдений.В статье представлен опыт лечения Акнекутаном 46 больных акне средней и тяжелой степени.В результате терапии достигнуто клиническое излечение и показана высокая эффективность и хорошая переносимость препарата.

Ключевые слова: акне, патогенез, лечение, системные ретиноиды, Акнекутан, эффективность.

Для цитирования: Олисова О.Ю.Эффективность системных ретиноидов при акне // РМЖ.Дерматология.2016.№ 10.С.602–606.

Для цитирования: Олисова О.Ю.Эффективность системных ретиноидов при акне // РМЖ.2016.№10.С.602-606

The efficacy of systemic retinoids in acne Olisova O.Yu.I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia The paper summarizes the data on epidemiology, pathogenesis, and treatment of moderate to severe acne.Strategies of acne treatment depend on clinical type and disease severity, age and sex, comorbidities, prior therapy and its efficacy, and recurrences.The paper discusses treatment approaches to various acne types.Special attention is given to systemic retinoids, the mechanism of their action, efficacy, side-effects, and the causes of recurrences.Acnecutan is a modern systemic retinoid which efficacy is similar to that of brand name drug.However, Acnecutan has a number of advantages.Considering that intestine-liver recirculation may play a significant role, pharmacokinetics of isotretinoin/Acnecutan is described.Acnecutan which was developed on the basis of novel drug delivery system (Lidose(R)) includes two additional components which help to dissolve isotretinoin thus improving drug uptake as compared with standard isotretinoin.Long-term experience with Acnecutan and our clinical observations confirm its efficacy and safety.The paper reviews the experience with Acnecutan in 46 patients with moderate-to-severe acne.The treatment resulted in clinical recovery.High efficacy and good tolerability of Acnecutan was demonstrated.

Key words: acne, pathogenesis, treatment, systemic retinoids, Acnecutan, efficacy.

For citation: Olisova O.Yu.The efficacy of systemic retinoids in acne // RMJ.Dermatology.2016.№ 10.P.602–606.

Статья посвящена эффективности применения системных ретиноидов при акне

9747 0

Акне (вульгарные угри) является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым на различных этапах жизни страдают до 90–95% населения земного шара [1].При этом частота заболевания в возрасте 12–25 лет достигает 85%.
При установлении этиологии и патогенеза акне определенную роль играют генетические и конституциональные особенности организма.Показано, что частота возникновения угрей у ребенка превышает 50%, если они присутствуют у обоих родителей [2, 3].В результате последних исследований было установлено, что развитие акне происходит на фоне нескольких взаимосвязанных патогенетических механизмов.Наиболее значимыми из них являются: нарушение процессов кератинизации, патологический фолликулярный гиперкератоз, избыток продукции сального секрета, сопровождающегося дисбалансом липидов и размножением микроорганизмов [4–6].
В большинстве случаев акне рассматривается как конституционально детерминированное заболевание с повышенной чувствительностью себоцитов к андрогенным стимулам [7, 8].Доказано, что интенсивность секреции кожного сала, величина и количество сальных желез, готовность к воспалительному процессу генетически обусловлены, однако генетические факторы могут играть важную роль в развитии заболевания сальных желез только в том случае, когда на генетическую предрасположенность наслаивается воздействие других факторов окружающей среды.
Появление высыпаний при тяжелом течении акне может привести впоследствии к выраженным косметическим дефектам, наличие которых отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние больных, снижает самооценку, вызывает депрессивные расстройства, приводит к социальной дезадаптации.Даже при легкой и средней степени тяжести вульгарных угрей у ряда пациентов отмечается психологичес-кий дискомфорт, наблюдаются повышенная ситуативная и личностная тревожность, различные виды нозогенных депрессий, чаще всего регистрирующиеся у женщин.90% больных, страдающих акне, испытывают эстетический дискомфорт, 62% – имеют трудности в общении с другими людьми, 45% – отмечают сложности в работе или учебе [9].
Несмотря на известный во многом механизм развития вульгарных угрей, лечение по-прежнему представляет определенные сложности.Тактика лечения больных вульгарными угрями определяется клинической формой и тяжестью заболевания, возрастом и полом больного, сопутствующими заболеваниями, предшествующим лечением и его эффективностью, особенностями развития и течения рецидивов, их длительностью.При легком течении вульгарных угрей, как правило, назначается только наружная терапия и правильный уход за кожей, а при среднем и тяжелом течении – системная терапия, которая включает три основные группы препаратов (антибиотики, синтетические ретиноиды, гормональные препараты).Пероральные антибиотики назначают для подавления микробной колонизации.Антибиотики группы тетрациклинов, включающие доксициклин, тетрациклин, миноциклин, являются основными в схемах лечения акне, однако тетрациклин в настоящее время практически не применяется.В последнее время проблема развития резистентности к антибиотикам в результате длительного приема приобрела чрезвычайно актуальный характер.Чаще всего наблюдается устойчивость к эритромицину и клиндамицину.В прошлые годы развитие резистентных штаммов Propionibacterium acnes встречалось очень редко, тем не менее в настоящее время результаты многих исследований показывают, что более чем у 60% пациентов, получавших антибиотики курсом более 1 мес., развивается резистентность к эритромицину, причем вероятность развития резистентности к пероральному приему антибиотика так же велика, как и к наружному, в связи с чем не рекомендовано назначать антибиотики в виде монотерапии.
Согласно Европейским рекомендациям в лечении вульгарных угрей средней и тяжелой степени целесообразно сочетать пероральный прием антибиотиков с наружными средствами, содержащими ретиноиды или бензоила пероксид, у женщин возможно их сочетание с гормональной терапией.
Женщинам с гормональными нарушениями, рецидивирующими, устойчивыми к наружной терапии вульгарными угрями рекомендуется лечение половыми гормонами.Прием пероральных гормонов уменьшает секрецию кожного сала, ингибирует эффекты андрогенов в сальных железах.В целях лечения угревой болезни в основном используются три группы гормонов: эстрогены, которые подавляют овариальные андрогены; глюкокортикоиды, которые ингибируют надпочечниковые андрогены, и пероральные антиандрогены, которые действуют прежде всего на периферическом уровне.Эстрогены в небольших дозировках (35–50 мкг), применяемые в качестве пероральных противозачаточных средств, способны значительно снижать секрецию кожного сала.Лечение антиандрогенами проводится после консультации гинеколога-эндокринолога, при этом могут потребоваться оценка гормонального профиля крови (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, пролактин и дегидроэпиандростерон-сульфат), УЗИ органов малого таза и надпочечников, рентгенография или томография черепа.
Наиболее эффективными в терапии акне по-прежнему остаются системные ретиноиды, в частности изотретиноин.Препарат показан пациентам с узловато-кистозными угрями и с часто рецидивирующими воспалительными высыпаниями, у которых лечение антибиотиками было неэффективным, а также у больных с тенденцией к образованию рубцов; и спектр показаний для назначения изотретиноина расширяется.Изотретиноин, являясь комедонолитиком, действует на патологическую фолликулярную кератинизацию и уменьшает функцию сальных желез, обладает прямым антихемотаксическим и противовоспалительным эффектом.Несмотря на то, что изотретиноин не обладает прямым антибактериальным эффектом, он способен влиять на процесс хемотаксиса и фагоцитоза и таким образом уменьшать численность пропионбактерий [10].
Уже через 2 нед.после начала лечения изотретиноином отмечается уменьшение продукции кожного сала.Как следствие, рост микроорганизмов и провоспалительных медиаторов резко снижается, поэтому сегодня изотретиноин является единственным препаратом, который воздействует на большинство звеньев патогенеза акне.Это происходит благодаря молекулярным механизмам действия изотретиноина, который, взаимодействуя с ядерными рецепторами, уменьшает дифференцировку клеток сальных желез, что способствует выраженному уменьшению размеров и активности себоцитов.Известно, что изотретиноин в дозе 0,5–1,0 мг/кг в день значительно сокращает выделение кожного сала (на 80%) уже в течение 6 нед.после начала лечения.
Препарат назначается на длительный срок – от 4 мес.до 1 года, в дозах от 0,1 мг/кг до 1 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести заболевания.Обязательным условием является прием препарата во время еды.К сожалению, из-за страха развития побочных эффектов на фоне приема изотретиноина врачи не всегда своевременно назначают препарат.Обычно препарат вызывает опасения у врачей, у которых отсутствует опыт его применения.Бытует мнение, что после окончания лечения нельзя беременеть в течение 2-х лет, при этом изотретиноину ошибочно приписывается свойство других ретиноидов (этретината и ацитретина), имеющих в отличие от изотретиноина продолжительный период полувыведения.Вместе с тем период полувыведения изотретиноина составляет всего 19 ч, однако необходимо предохранение от беременности на весь период терапии и 1 мес.после ее окончания.Побочные явления действительно могут сопровождать курс лечения, но в большинстве случаев речь идет о хейлите и сухости кожных покровов.Другие побочные эффекты, такие как транзиторное изменение трансаминаз, головная боль, миалгии, ухудшение ночного зрения, описанные в инструкции по применению препарата, встречаются значительно реже и, как правило, не требуют прекращения лечения.С целью минимизации рисков развития побочных эффектов со стороны печени и поджелудочной железы при лечении изотретиноином производителями рекомендован постоянный мониторинг биохимических показателей крови (печеночные ферменты, холестерин и уровень триглицеридов): через 3–4 нед.после начала лечения, а затем 1 раз в 1–2 мес., при показаниях – чаще.Важно помнить, что рекомендована монотерапия изотретиноином.Одновременное применение с тетрациклинами должно быть исключено во избежание увеличения внутричерепного давления.
Для лечения тяжелых форм акне на протяжении последних лет с успехом применяется препарат Акнекутан (производится по запатентованной в Бельгии технологии Lidose), действующим веществом которого является изотретиноин.
Как известно, изотретиноин относится к плохо растворимым соединениям и усваивается в пищеварительном тракте не полностью.Технология Lidose заключается в добавлении 2-х дополнительных компонентов в состав каждой капсулы препарата Акнекутан (Гелюцир и Спан), благодаря которым увеличивается растворенная фракция изотретиноина в каждой капсуле, и препарат более полно усваивается в пищеварительном тракте по сравнению с обычной формой изотретиноина.Биодоступность увеличивается на 20% по сравнению с обычной формой изотретиноина, что и позволяет уменьшить количество изотретиноина в каждой капсуле на 20% с сохранением терапевтической эффективности препарата.
Акнекутан выпускается в капсулах по 8 и 16 мг, которые биоэквивалентны капсулам по 10 и 20 мг с обычным изотретиноином.При этом из 16 мг Акнекутана в кровь поступает 12 мг изотретиноина, так же, как и из 20 мг обычной формы препарата, а количество неактивного изотретиноина сокращается в 2 раза (4 мг в Акнекутане и 8 мг в препаратах обычной формы изотретиноина).Это, в свою очередь, уменьшает вероятность развития побочных эффектов и улучшает переносимость препарата.
Еще одним важным моментом является то, что биодоступность Акнекутана зависит от приема пищи гораздо меньше по сравнению с обычной формой изотретиноина.При приеме без пищи Акнекутан усваивается на 70%, в то время как обычная форма изотретиноина только на 38%.Таким образом, применение Акнекутана позволяет на 20% снизить количество поступающего в организм изотретиноина без ущерба для терапевтической эффективности препарата.Кроме того, случайные приемы препарата без пищи не приведут к снижению курсовой дозы изотретиноина.Рекомендуемая суточная доза Акнекутана составляет 0,4–0,8 мг/кг, а курсовая доза – 100–120 мг/кг массы тела.
В связи с вышеизложенным хотим поделиться опытом применения Акнекутана у больных акне.Под нашим наблюдением в клинике кожных и венерических болезней им.А.В.Рахманова находились 46 больных: 25 (54,3%) мужчин и 21 (45,7%) женщина в возрасте от 15 до 38 лет с давностью заболевания от 2 до 23 лет.У 30 (65,3%) больных отмечалась средняя степень тяжести и у 16 (34,7%) – тяжелая.Степень тяжести заболевания определяли с помощью дерматологического индекса акне (ДИА) (Н.Г.Кочергин, Д.В.Игнатьев, 2004) путем подсчета количества образований на коже – папул, пустул и узлов [11].У больных со средней степенью тяжести значение ДИА соответствовало 7,59±1,12 балла, а с тяжелой степенью – 11,32±1,43 балла.
Анамнестически установили, что пациенты в прошлом лечились различными методами с многократными курсами, включающими системные антибиотики, метронидазол, антиандрогены, наружные средства, чистки, пилинги и др., однако лечение давало лишь временный клинический эффект.
Лечение Акнекутаном проводили после обследования (клинический и биохимический анализ крови), из расчета 0,4–0,8 мг/кг в сутки во время еды.Для нивелирования явлений ксероза и хейлита все пациенты применяли увлажняющий крем для сухой и чувствительной кожи 2–3 раза в день и увлажняющие губные помады.При достижении выраженного улучшения клинической картины суточная доза Акнекутана постепенно снижалась, и при наборе кумулятивной дозы от 100 до 120 мг/кг (114,5±4,4 мг/кг) лечение прекращали.
В результате проведенной терапии отмечалась 100% редукция ДИА у больных акне средней степени тяжести, т.е.была достигнута клиническая ремиссия.При тяжелой степени редукция ДИА составила 94%, что соответствовало почти полной клинической ремиссии (рис.1, 2 ).

В процессе терапии пациенты отмечали сухость губ (46 больных – 100%) и лица (34 больных – 74%) в той или иной степени выраженности, особенно в первые месяцы терапии.Если сухость лица у большинства больных купировалась применением увлажняющего крема для сухой и чувствительной кожи, то хейлит, несмотря на использование увлажняющих губных помад, сопутствовал всему курсу терапии Акнекутаном, однако ни один пациент не изъявил желания прекратить лечение, видя впечатляющий клинический эффект от Акнекутана.Одна пациентка на 5-м месяце приема Акнекутана предъявила жалобы на артралгии, которые полностью разрешились в течение 3 нед.после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.При ежемесячном контроле биохимических показателей крови у 22 (48%) больных отмечались незначительные изменения (менее 20%) показателей триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности и коэффициента атерогенности, которые полностью приходили в норму после окончания лечения.Перечисленные побочные явления не требовали отмены препарата.При опросе все пациенты сообщили, что лечение переносили хорошо.
Таким образом, наш многолетний опыт показал, что Акнекутан является высокоэффективным препаратом для лечения средней и тяжелой степени акне, его эффективность соответствует оригинальному препарату изотретиноина, но при этом Акнекутан имеет преимущество по переносимости лечения перед препаратами обычных форм изотретиноина [12], а также более удобен для пациентов с точки зрения меньшей зависимости приема препарата от пищи.
Как правило, системная терапия изотретиноином приводит к выздоровлению или значительному улучшению состояния кожи пациентов с акне, а также обеспечивает длительную ремиссию заболевания.Однако в ряде случаев (10–25%) может потребоваться повторный курс терапии, проведение которого возможно не ранее чем через 8 нед.после окончания предыдущего курса лечения.Рецидив может быть связан с отсутствием коррекции сопутствующих заболеваний, играющих важную роль в патогенезе акне.Поэтому перед началом лечения важно исключить такие состояния, как поликистоз яичников, заболевания щитовидной железы, нарушения толерантности к углеводам, врожденную гиперплазию коры надпочечников.Кроме того, преждевременное прекращение лечения Акнекутаном без достижения кумулятивной дозы 100–120 мг/кг также может способствовать развитию рецидивов.

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here